签字按手印协议书不一定有效。
签字按手印只是协议成立的要件，与协议生效无关。协议有效必须符合以下要件：
1.协议签订者具有缔约能力；
2.协议内容是双方真实合法的意思表示；
3.协议不违反法律法规的强制性规定，不损害他人的合法权益。
根据《民法典》第一百四十三条规定，具备下列条件的民事法律行为有效：
（一）行为人具有相应的民事行为能力；
（二）意思表示真实；
（三）不违反法律、行政法规的强制性规定，不违背公序良俗。
找法网提醒您，双方当事人可以通过和解或者调解的方式解决纠纷；还可以通过仲裁的方式向仲裁机构申请仲裁；也可以通过诉讼的方式向人民法院提起诉讼。
法律依据《中华人民共和国民法典》第五百三十三条
合同成立后，合同的基础条件发生了当事人在订立合同时无法预见的、不属于商业风险的重大变化，继续履行合同对于当事人一方明显不公平的，受不利影响的当事人可以与对方重新协商；在合理期限内协商不成的，当事人可以请求人民法院或者仲裁机构变更或者解除合同。
协议书不可以反悔。只要是双方自愿，意思表示真实，不违反法律法规强制性规定，不违背公序良俗的，一经双方签字就是合法有效的。原则上，不得反悔。如果存在法定情形的，可以向法院申请撤销或主张无效。
《中华人民共和国民法典》
第五百零六条 合同中的下列免责条款无效：
（一）造成对方人身损害的
（二）因故意或者重大过失造成对方财产损失的。
第一百四十七条 基于重大误解实施的民事法律行为，行为人有权请求人民法院或者仲裁机构予以撤销。
