时效完成后所产生的效力并不是绝对的，权利人请求权的消灭以义务人行使拒绝履行抗辩权为前提，因此时效抗辩权的行使事关重大。
首先，时效抗辩权在性质上属于消灭抗辩权或永久抗辩权，其行使的结果是权利人的请求权绝对地丧失。同时，既然属于抗辩权，就决定了它只是防御性的、消极性的权利，只有在权利人提出请求时才能予以对抗，自身不具有积极性与主动性。
其次，时效抗辩权的行使主体原则上只能是义务人及其继承人，但下列厉害关系人也可以行使：
一是保证人可以行使属于主债务人的抗辩权，即使在主债务人抛弃其抗辩权的情况下，保证人仍然可以行使;
二是连带债务人中之一人的丧失时效完成，其他债务人就该债务人应分担的部分，有权予以抗辩。
最后，时效抗辩权的行使规则。
① 抗辩权的行使方法须以意思表示为之，明示或默示均可，但义务人为抗辩意思时只能以诉讼时效完成为理由。所谓以诉讼时效完成为理由，不一定要使用诉讼时效完成的字样，也不必引用诉讼时效的法条，只要拒绝给付的意思表示是以请求权时间超过而不得再为行使即可。
② 抗辩权行使的场合，可以是诉外行使，也可以是在诉讼中行使。
③ 抗辩权行使的时间，如为诉讼中行使，一审、二审均无不可，但在再审时不应准许，因为一审、二审未提出时，可视为抛弃时效利益。
④ 抗辩权行使后，义务人仍然可以将其撤回，即允许抗辩权人放弃抗辩的效果。
⑤ 抗辩权的行使应当遵循诚实信用原则，不得滥用自己的抗辩权而进行恶意的抗辩。比如，债务人以欺诈手段妨碍权利人中断时效，致使时效完成后以时效为由进行抗辩，即应禁止。
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